糖尿病患者換用達格列淨後盧塞格列淨藥疹改善一例
Luseogliflozin改用Dapagliflozin後皮膚並發症改善的糖尿病一例
SGLT2抑製劑易發生SC這一事實在國外並未受到太多關注。即使在日本進行的臨床試驗階段,SC的發生頻率也可能在0.8%到2.9%之間,而且在啟動之前沒有預料到會有很多嚴重的病例1、2、3、4)。比較 SGLT2 抑製劑和基於臨床試驗的四種製劑的 SC 頻率,依格列淨為 2.9%,托格列淨為 1.5%,達格列淨為 1.2%,盧塞格列淨為 0.8%。因此,由於該病例患有特應性皮炎,因此處方從被認為最不可能發展為SC的熒光綠素開始。然而,與最初的預測相反,使用 luceoflorizin 後出現了藥疹,通過改用 dapagliflozin,該事件消失了。
雖然luceoflorizin和dapagliflozin在結構上相似,但不可否認一些結構差異可能引發SC的發生。由於本病例服用canagliflozin作為臨床試驗藥物已有一年,對dapagliflozin或canagliflozin無反應而僅對luceoflorizin或其代謝物反應的過敏反應為SC,自然認為是其原因。既然患者的背景是特應性皮炎,難怪有背景的人往往有一種體質,只會對某些特定物質引起過敏反應。
有趣的是,在出汗多的地方很可能發生藥疹。進入桑拿房時容易積汗的部位,如腹部、雙前臂外側等部位出現藥疹,並伴有瘙癢。這是因為熒光素本身或其代謝產物會因出汗而流到皮膚表面,更容易停留在皮膚表面,而達格列淨和卡格列淨在缺乏此類特性的製劑之間可能存在差異。在我們經歷的由 ipraflorizin、dapagliflozin、tofogliflozin 等引起的糖尿病患者的 SC 中沒有觀察到類似的趨勢(未發表的數據)。另一方面,眾所周知,膽鹼能性蕁麻疹患者更容易對出汗和其他未知的血清因素產生反應5)。因此,在討論SGLT2抑製劑製劑差異的研究中,出汗與藥疹之間的關係可能是未來一個有趣的課題。
在該患者中,當出現藥疹時,擔心藥疹加重,便停止飲酒。由於飲酒會使發炎區域惡化,因此戒酒很可能導致 SC 6) 的改善。最初的過度飲酒傾向會增加甘油三酯,引起急性胰腺炎,引起糖尿病,並引起特應性,如過去 7)。不可否認,改用達格列淨後,危險因素消失,皮疹似乎也恢復了,這與從luceoflorizin改用達格列淨時戒酒不謀而合。因此,未來在更換SGLT2抑製劑時,需要仔細觀察飲酒傾向如何變化。
結論:SGLT2抑製劑是日本人容易發生SC的藥物。其中,綠葉綠素在臨床試驗結果出來的階段被認為是SC發生率最低的。但是,目前還沒有報導過SC出現在luceoflorizin中而在dapagliflozin或canagliflozin中不出現的情況,如本例。因此,我們認為,在不完全依賴藥品製造商自願進行的臨床試驗報告的情況下,醫生共同進行上市後監測並採取措施調查原因很重要。
考慮
1) Taisho Toyama Pharmaceutical Co., Ltd., Novartis Pharma Co., Ltd.: Pharmaceutical Interview Form, Lucefi 2.5 mg, Lucefi 5 mg (2014年8月修訂,第3版)
2) AstraZeneca Co., Ltd., Ono Pharmaceutical Co., Ltd.: Pharmaceutical Interview Form, Fossiga 5 mg, 10 mg (2014年修訂,第2版)
3) Astellas Pharma Co., Ltd., Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd., MSD Co., Ltd.: Pharmaceutical Interview Form, Sugra 25 mg Sugra 50 mg(2104 年 4 月修訂)
4) Sanofi Co., Ltd., Kowa Pharmaceutical Co., Ltd.: Pharmaceutical Interview Form, Appleway Tablets 20 mg, Develza Tablets 20 mg(2014 年 5 月修訂,第 2 版)
5)金濟1, 鄭凱赫, 趙華, 康華, 樸有明, 樸惠傑, Lee JY . 膽鹼能性蕁麻疹對自體汗液和血清超敏反應的意義:膽鹼能性蕁麻疹可能有不同的亞型。Int J Dermatol. 29. 2014 doi: 10.1111 / ijd.12549. [Epub 提前印刷]
6)杉野 M , 都多 H , Sugibayashi K.藥物的皮膚滲透和透皮給藥系統:克服角質層屏障功能的歷史。Yakugaku Zasshi。 129: 1453-8, 2009
7)林內貝格 A 1, 赫茲一世 胡瑟蒙 LL , 約翰森 N , Jørgensen T.丹麥成年人飲酒與空氣過敏原致敏之間的關聯。臨床實驗過敏。36: 714-21, 2006
(抽象的)
皮膚並發症(以下簡稱SC)一直是SGLT2i(鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑)治療的一個有爭議的問題。在HDC Atlas診所的門診患者中,我們遇到了一位患者服用後10天就出現了SC luseogliflozin. 他有一段獨特的歷史,這可能會暗示解決為什麼 SC 經常伴隨在某些人中。
36歲/o.男性.SC出現在腹部和前臂周圍的皮膚。在桑拿出汗的皮膚表面惡化。由於患者強烈希望繼續服用SGLT2藥物,luseogliflozin改用dapagliflozin。他停了下來此外,還報導了飲酒與過敏致敏之間的關聯。因此,我們推測不僅SGLT2抑製劑的不同特性,還有其他環境因素,如節制和出汗狀況的變化,可能是協同的致病因素。
總之,這是文獻中的第一份報告,就SGLT2抑製劑從luseogliflozin轉換為depagliflozin恰好是有益的而言。
一例皮膚病與 Sugra 和 Fossiga 的交叉反應。
伊格列淨與達格列淨皮膚並發症交叉致敏1例糖尿病
皮膚並發症,如出疹和/或瘙癢,在日本治療糖尿病方面已引起爭議,因為 SGLT2i(鈉-葡萄糖轉運蛋白 2 抑製劑)之一的 ipragliflozin 不良反應的總結報告出乎意料地大量患者經歷了各種皮膚並發症。相應地,日本糖尿病學會於2014年6月發表推薦意見[1],對比各SGLT2i記錄的文獻,伊格列淨研究中皮膚並發症的發生率最高。根據伊格列淨的預發布藥物信息。和 depagliflozin,ipagliflozin 的皮膚並發症頻率為 2.9%(n = 48,在 1669 名受試者中),而 dapagliflozin 的皮膚並發症發生率為 1.2%(n = 12,在 1012 名受試者中)。Ipragliflozin 可以計算出高出兩倍與達格列淨相比,具有易患皮膚病的特性[2]。
我們遇到了一位患者,他在服用 ipragliflozin 後出現了疹子,隨後又服用了 dapagliflozin。47 歲/ o. 男性。在 44 至 45 歲之間,他第一次經歷將 tohogliflozin 作為臨床試驗對象。他做到了在臨床試驗期間未發現任何不良反應。
最近他的社會環境發生了變化,他開始在社交場合喝酒,從2014年4月開始接受SGLT2i治療,首先服用ipragliflozin,對HbA1c和體重減輕有好處,但服用ipragliflozin 35天后,腿部、胯部、前臂和麵部等身體各部位的皮膚出現皮疹,因此他將SGLT2i從ipragliflozin改為dapagliflozin,期望dapagliflozin比ipagliflozin更安全。
不出所料,大部分痘痘在兩週內就消失了,但在恢復一周後,也就是從ipragliflozin換成dapagliflozin後的三週,他發現臉上又出現了痘痘,並伴有強烈的瘙癢感(圖1-)圖1- 臉頰周圍長出疹子,影響生活質量,不得不放棄SGLT2i治療,變成了不可預見的情況,停藥後皮疹完全消失,瘙癢也消失了(圖1-b)。
SGLT2i在皮膚上的發病機制尚未闡明。然而,ipragliflozin和dapagliflozin具有分子擬態。因此,相似性可能有助於過敏致敏。在這種情況下,我們推測ipragliflozin和depagliflozin之間的交叉致敏一定是一個複雜因素. 在易普列淨建立的脆弱皮膚表面屏障上,達格列淨可能使病情惡化,導致並發症的複發。此外,生活方式的改變,尤其是飲酒,可能是另一個複雜因素,因為有需要進一步研究以更全面地了解這一重要主題。飲酒與過敏致敏之間存在關聯,因為飲酒會削弱皮膚表面的屏障 [3,4]。
總之,這是第一篇報導,從某種意義上說,它表明dapagliflozin可能引發ipagliflozin引起的皮膚並發症的複發。醫生需要提前知道,SGLT2i治療可能會發生這種交叉致敏。
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參考
[1] 日本糖尿病學會:來自“SGLT2抑製劑正確使用委員會”的推薦(日文) http://www.jds.or.jp/modules/important/index.php?page=article&storyid=48
[2] 伊格列淨訪談表。 http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/1/800126_3969018F1022_1_1F
2014. p73(日文)
[3]林內伯格 A 1, 赫茲一世 胡瑟蒙 LL , 約翰森 N , Jørgensen T.丹麥成年人飲酒與空氣過敏原致敏之間的關聯。Clin Exp Allergy. 2006; 36: 714-21.
【四】 杉野 M 都多 H , Sugibayashi K.藥物的皮膚滲透和透皮給藥系統:克服角質層屏障功能的歷史。Yakugaku Zasshi。 2009;129:1453-8。
一例糖尿病患者出現lpragliflozin與Dapagliflozin皮膚並發症的交叉過敏
Y.Suzuki,日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
糖尿病患者伊格列淨與達格列淨皮膚並發症交叉致敏一例
日本 HDC Atlas 診所 Yoshihiko Suzuki 糖尿病科
皮膚並發症在日本治療糖尿病引起了爭議,因為 SGLT2i(鈉-葡萄糖轉運蛋白 2 抑製劑)之一 ipragliflozin 的不良反應總結報告顯示,出現各種皮膚並發症的患者數量出乎意料地多。我們遇到了一位患者服用ipragliflozin後出現疹子,隨後也服用dapagliflozin。47歲/o。男性。從2014年4月開始接受SGLT2i治療,首先服用ipragliflozin。他對HbA1c有好處,體重減輕。然而,35天后服用ipagliflozin後出現皮疹,於是將SGLT2i從ipragliflozin改為dapagliflozin。
但在恢復一周後,即從ipragliflozin換用dapagliflozin後3週,他發現面部皮疹復發並伴有強烈瘙癢,不得不放棄SGLT2i治療,停藥後皮疹復發完全消失,瘙癢消失。
我們推測ipagliflozin和depagliflozin之間的交叉致敏一定是一個複雜的因素。在ipragliflozin建立的脆弱皮膚表面屏障上,dapagliflozin可能使病情惡化,導致並發症的複發。此外,生活方式總之,這是第一份報告,從它所證明的意義上說。變化,尤其是飲酒,可能是另一個複雜因素,因為飲酒與過敏致敏之間存在關聯,而且飲酒會削弱皮膚表面的屏障. 認為dapagliflozin 可能引發ipagliflozin 引起的皮膚並發症的複發。
第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議,德國柏林:2015 年第 14 頁。
首例腎移植術後接受SGLT2抑製劑治療的2型糖尿病
Y.Suzuki,日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
首例腎移植術後接受SGLT2抑製劑治療的2型糖尿病
日本 HDC Atlas 診所 Yoshihiko Suzuki 糖尿病科
我們報告一例 54 歲男性,腎移植後接受鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑製劑 (SGLT2i) 治療。腎臟是他的妻子捐贈的。腎移植後,他必須每天注射兩次胰島素。每天胰島素總量諾維林30R的劑量是每天16個單位,而且還要繼續免疫抑制治療,但是腎移植後他的GFR上升到了50毫升/分鐘/1.73平方米以上。因此,獲得了治療變化的知情同意。然後, dapagliflozin(SGLT2i之一)5mg/天加用胰島素後,每天睡前註射甘精胰島素一次,維持良好的血糖控制,提高了QOL,HbA1c保持在6.5%以下,無不良反應發生。胰島素每日劑量減少至10單位甘精精,無低血糖。體重減輕2公斤。腎移植的好處太多了。患者可以活得更久。患者不需要限制水和/或食物。因此相比之下,腎移植也有缺點。最重要的問題是免疫系統減弱。由於已知SGLT2i會導致男性龜頭炎等生殖器感染複雜化,據我們所知,這是文獻中第一例意義上的病例報告SGLT2i應用於腎移植患者,實際中還需進一步仔細觀察。
第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議,德國柏林:P 15,2015。
服用SGLT2抑製劑改善腕管綜合徵的2型糖尿病一例
Y.Suzuki,日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
服用SGLT2抑製劑改善腕管綜合徵的2型糖尿病一例
Yoshihiko Suzuki, Shin Kameyama2 日本Saisekai Central Hospital 骨科
眾所周知,腕管綜合徵(以下簡稱 CTS)在糖尿病患者中的發病率高於正常人群。SGLT2(鈉-葡萄糖轉運蛋白 2)抑製劑是一種控制血糖的藥物。服用SGLT2抑製劑。
65歲,女性,兩年前確診為CTS,幾位醫生明確診斷為CTS,因症狀長時間未緩解,建議手術適應證。但服用SGLT2抑製劑後,出現CTS症狀(痛、麻木等症狀明顯好轉,至今文獻未見類似病例報導。
至於機制,我們推測SGLT2抑製劑具有有益的作用,通過減少體液量,釋放對絞窄神經的壓力,從而導致CTS症狀的釋放。我們希望SGLT2抑製劑可以成為選擇之一用於口服治療合併糖尿病的 CTS。
第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議,德國柏林:P 16,2015。
糖尿病患者由盧塞格列淨改為達格列淨後皮膚並發症改善一例
Y.Suzuki,日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
糖尿病患者由盧塞格列淨改為達格列淨後皮膚並發症改善一例
Yoshihiko Suzuki 日本 HDC Atlas Clinic 糖尿病科
皮膚並發症(以下簡稱SC)一直是SGLT2i(鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑)治療的一個有爭議的問題。在HDC Atlas診所的門診患者中,我們遇到了一位患者服用後10天就出現了SC luseogliflozin. 他有一段獨特的歷史,這可能會暗示解決為什麼 SC 經常伴隨在某些人中。
36歲/o.男性.SC出現在腹部和前臂周圍的皮膚。在桑拿出汗的皮膚表面惡化。由於患者強烈希望繼續服用SGLT2藥物,luseogliflozin改用dapagliflozin。他停了下來此外,還報導了飲酒與過敏致敏之間的關聯。因此,我們推測不僅SGLT2抑製劑的不同特性,還有其他環境因素,如節制和出汗狀況的變化,可能是協同的致病因素。
總之,這是文獻中的第一份報告,就SGLT2抑製劑從luseogliflozin轉換為depagliflozin恰好是有益的而言。
第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議,德國柏林:2015 年第 17 頁。
代償性暴飲暴食 (COE) 可能是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑製劑治療後糖尿病飲食教育的一個問題
Y.Suzuki,日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
代償性暴飲暴食 (COE) 可能是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑製劑治療後糖尿病飲食教育的一個問題
Yoshihiko Suzuki 日本 HDC Atlas Clinic 糖尿病科
背景:代償性暴食(以下簡稱COE)一直是SGLT2i(鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑)治療中存在爭議的問題。在HDC Atlas診所的門診患者中,發生COE的患者比例很高。服用 SGLT2i 後。
方法:對172名2型糖尿病非臥床患者進行調查,男133例,女39例,在STLT2i治療開始2周和6週後進行訪談調查,調查碳水化合物消耗感、進餐趨勢和暴飲暴食趨勢。
結果:兩週後,28%的人有碳水化合物消耗的感覺。19%的人有碳水化合物的流失感。6週後,74%的人注意到碳水化合物、甜食和水果的攝入過多。至於COE,2週後,18%注意到 COE,6 週後,29% 注意到 COE。這表明 COE 可能會隨著時間的推移而增加。
結論:理論上,SGLT2i 治療的糖尿病患者會減少 300-400 kcal 的尿液,但實際上,患者可能會攝入更多的食物,尤其是碳水化合物、甜食和水果。代償性暴飲暴食 (COE),免疫抑制 SGLT2 引起的體重減輕。因此,COE 可能是糖尿病飲食教育的一個問題
第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議,德國柏林:P 18,2015。
使用 SGLT2 抑製劑治療的線粒體糖尿病患者的肌肉力量增加
Y.Suzuki,日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
使用 SGLT2 抑製劑治療的線粒體糖尿病患者的肌肉力量增加
Yoshihiko Suzuki1、Soroku Yagihashi2、Shigeo Ohta3 1 日本 HDC Atlas 診所糖尿病科 2 日本弘前大學醫學研究生院病理學和分子醫學系 3 日本發展與衰老科學研究所生物化學和細胞生物學系Medici,醫學研究生院,日本醫科大學,日本
1996 年,我們報導了首例由 3271 位 T-to-C 轉變引起的線粒體糖尿病病例。58 歲男性。他接受了 SGLT2 抑製劑。然後,他減輕了體重,並通過 HbA1c 實現了血糖控制的改善從6.5%到6.3%,三個月內體重從64.7kg減到58.7kg(身高174cm,BMI從21.4減到19.4),這兩個現象提示該患者胰島素抵抗得到緩解。
肌肉減少症是 SGLTi 治療的並發症,肌肉減少症患者被認為是肌肉力量喪失和虛弱,因此值得注意的是,該患者的握力(GS)和背部力量(BS)變得更強. 儘管體重明顯下降 SGLT2i 治療前,右手 GS 分別為 37.6 公斤和左手 30.5 公斤。BS 為 82 公斤。SGLT2i 三個月後,右手 GS 增重至 39.4 公斤(+ 1.8 公斤)左手重32.2公斤(+ 1.7公斤),BS也增長到105公斤(+ 23公斤)。
討論:已知胰島素抵抗是肌肉減少症的危險因素之一,並且在 SGLT2i 治療的患者中遇到了體重減輕並保持肌肉重量相對於脂肪組織,以從恢復的線粒體中恢復能量。
我們推測 SGLT2i 對因 3271 tRNALeu (UUR) 突變引起的線粒體功能障礙患者的治療可以誘導胰島素抵抗的降低,從而補償線粒體 DNA 的遺傳缺陷。
第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議,德國柏林:P 19,2015。