糖尿病患者換用達格列淨後盧塞格列淨藥疹改善一例
Luseogliflozin改用Dapagliflozin後皮膚並發症改善的糖尿病一例

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SGLT2抑製劑易發生SC這一事實在國外並未受到太多關注。即使在日本進行的臨床試驗階段，SC的發生頻率也可能在0.8%到2.9%之間，而且在啟動之前沒有預料到會有很多嚴重的病例1、2、3、4）。比較 SGLT2 抑製劑和基於臨床試驗的四種製劑的 SC 頻率，依格列淨為 2.9%，托格列淨為 1.5%，達格列淨為 1.2%，盧塞格列淨為 0.8%。因此，由於該病例患有特應性皮炎，因此處方從被認為最不可能發展為SC的熒光綠素開始。然而，與最初的預測相反，使用 luceoflorizin 後出現了藥疹，通過改用 dapagliflozin，該事件消失了。

雖然luceoflorizin和dapagliflozin在結構上相似，但不可否認一些結構差異可能引發SC的發生。由於本病例服用canagliflozin作為臨床試驗藥物已有一年，對dapagliflozin或canagliflozin無反應而僅對luceoflorizin或其代謝物反應的過敏反應為SC，自然認為是其原因。既然患者的背景是特應性皮炎，難怪有背景的人往往有一種體質，只會對某些特定物質引起過敏反應。 
有趣的是，在出汗多的地方很可能發生藥疹。進入桑拿房時容易積汗的部位，如腹部、雙前臂外側等部位出現藥疹，並伴有瘙癢。這是因為熒光素本身或其代謝產物會因出汗而流到皮膚表面，更容易停留在皮膚表面，而達格列淨和卡格列淨在缺乏此類特性的製劑之間可能存在差異。在我們經歷的由 ipraflorizin、dapagliflozin、tofogliflozin 等引起的糖尿病患者的 SC 中沒有觀察到類似的趨勢（未發表的數據）。另一方面，眾所周知，膽鹼能性蕁麻疹患者更容易對出汗和其他未知的血清因素產生反應5）。因此，在討論SGLT2抑製劑製劑差異的研究中，出汗與藥疹之間的關係可能是未來一個有趣的課題。 
 在該患者中，當出現藥疹時，擔心藥疹加重，便停止飲酒。由於飲酒會使發炎區域惡化，因此戒酒很可能導致 SC 6) 的改善。最初的過度飲酒傾向會增加甘油三酯，引起急性胰腺炎，引起糖尿病，並引起特應性，如過去 7）。不可否認，改用達格列淨後，危險因素消失，皮疹似乎也恢復了，這與從luceoflorizin改用達格列淨時戒酒不謀而合。因此，未來在更換SGLT2抑製劑時，需要仔細觀察飲酒傾向如何變化。

結論：SGLT2抑製劑是日本人容易發生SC的藥物。其中，綠葉綠素在臨床試驗結果出來的階段被認為是SC發生率最低的。但是，目前還沒有報導過SC出現在luceoflorizin中而在dapagliflozin或canagliflozin中不出現的情況，如本例。因此，我們認為，在不完全依賴藥品製造商自願進行的臨床試驗報告的情況下，醫生共同進行上市後監測並採取措施調查原因很重要。

考慮

1) Taisho Toyama Pharmaceutical Co., Ltd., Novartis Pharma Co., Ltd.: Pharmaceutical Interview Form, Lucefi 2.5 mg, Lucefi 5 mg (2014年8月修訂，第3版) 
2) AstraZeneca Co., Ltd., Ono Pharmaceutical Co., Ltd.: Pharmaceutical Interview Form, Fossiga 5 mg, 10 mg (2014年修訂，第2版) 
3) Astellas Pharma Co., Ltd., Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd., MSD Co., Ltd.: Pharmaceutical Interview Form, Sugra 25 mg Sugra 50 mg（2104 年 4 月修訂） 
4) Sanofi Co., Ltd., Kowa Pharmaceutical Co., Ltd.: Pharmaceutical Interview Form, Appleway Tablets 20 mg, Develza Tablets 20 mg（2014 年 5 月修訂，第 2 版） 
5)金濟1, 鄭凱赫, 趙華， 康華, 樸有明， 樸惠傑，  Lee JY . 膽鹼能性蕁麻疹對自體汗液和血清超敏反應的意義：膽鹼能性蕁麻疹可能有不同的亞型。Int J Dermatol. 29. 2014 doi: 10.1111 / ijd.12549. [Epub 提前印刷] 
6)杉野 M , 都多 H ,  Sugibayashi K.藥物的皮膚滲透和透皮給藥系統：克服角質層屏障功能的歷史。Yakugaku Zasshi。  129: 1453-8, 2009 
7)林內貝格 A 1, 赫茲一世 胡瑟蒙 LL , 約翰森 N ,  Jørgensen T.丹麥成年人飲酒與空氣過敏原致敏之間的關聯。臨床實驗過敏。36: 714-21, 2006

（抽象的）

皮膚並發症（以下簡稱SC）一直是SGLT2i（鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑）治療的一個有爭議的問題。在HDC Atlas診所的門診患者中，我們遇到了一位患者服用後10天就出現了SC luseogliflozin. 他有一段獨特的歷史，這可能會暗示解決為什麼 SC 經常伴隨在某些人中。 
  36歲/o.男性.SC出現在腹部和前臂周圍的皮膚。在桑拿出汗的皮膚表面惡化。由於患者強烈希望繼續服用SGLT2藥物，luseogliflozin改用dapagliflozin。他停了下來此外，還報導了飲酒與過敏致敏之間的關聯。因此，我們推測不僅SGLT2抑製劑的不同特性，還有其他環境因素，如節制和出汗狀況的變化，可能是協同的致病因素。

 總之，這是文獻中的第一份報告，就SGLT2抑製劑從luseogliflozin轉換為depagliflozin恰好是有益的而言。

一例皮膚病與 Sugra 和 Fossiga 的交叉反應。
伊格列淨與達格列淨皮膚並發症交叉致敏1例糖尿病

 皮膚並發症，如出疹和/或瘙癢，在日本治療糖尿病方面已引起爭議，因為 SGLT2i（鈉-葡萄糖轉運蛋白 2 抑製劑）之一的 ipragliflozin 不良反應的總結報告出乎意料地大量患者經歷了各種皮膚並發症。相應地，日本糖尿病學會於2014年6月發表推薦意見[1]，對比各SGLT2i記錄的文獻，伊格列淨研究中皮膚並發症的發生率最高。根據伊格列淨的預發布藥物信息。和 depagliflozin，ipagliflozin 的皮膚並發症頻率為 2.9%（n = 48，在 1669 名受試者中），而 dapagliflozin 的皮膚並發症發生率為 1.2%（n = 12，在 1012 名受試者中）。Ipragliflozin 可以計算出高出兩倍與達格列淨相比，具有易患皮膚病的特性[2]。
  我們遇到了一位患者，他在服用 ipragliflozin 後出現了疹子，隨後又服用了 dapagliflozin。47 歲/ o. 男性。在 44 至 45 歲之間，他第一次經歷將 tohogliflozin 作為臨床試驗對象。他做到了在臨床試驗期間未發現任何不良反應。  
  最近他的社會環境發生了變化，他開始在社交場合喝酒，從2014年4月開始接受SGLT2i治療，首先服用ipragliflozin，對HbA1c和體重減輕有好處，但服用ipragliflozin 35天后，腿部、胯部、前臂和麵部等身體各部位的皮膚出現皮疹，因此他將SGLT2i從ipragliflozin改為dapagliflozin，期望dapagliflozin比ipagliflozin更安全。 
不出所料，大部分痘痘在兩週內就消失了，但在恢復一周後，也就是從ipragliflozin換成dapagliflozin後的三週，他發現臉上又出現了痘痘，並伴有強烈的瘙癢感（圖1-）圖1- 臉頰周圍長出疹子，影響生活質量，不得不放棄SGLT2i治療，變成了不可預見的情況，停藥後皮疹完全消失，瘙癢也消失了（圖1-b）。 
  SGLT2i在皮膚上的發病機制尚未闡明。然而，ipragliflozin和dapagliflozin具有分子擬態。因此，相似性可能有助於過敏致敏。在這種情況下，我們推測ipragliflozin和depagliflozin之間的交叉致敏一定是一個複雜因素. 在易普列淨建立的脆弱皮膚表面屏障上，達格列淨可能使病情惡化，導致並發症的複發。此外，生活方式的改變，尤其是飲酒，可能是另一個複雜因素，因為有需要進一步研究以更全面地了解這一重要主題。飲酒與過敏致敏之間存在關聯，因為飲酒會削弱皮膚表面的屏障 [3,4]。 
 總之，這是第一篇報導，從某種意義上說，它表明dapagliflozin可能引發ipagliflozin引起的皮膚並發症的複發。醫生需要提前知道，SGLT2i治療可能會發生這種交叉致敏。

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參考

[1] 日本糖尿病學會：來自“SGLT2抑製劑正確使用委員會”的推薦（日文）  http://www.jds.or.jp/modules/important/index.php?page=article&storyid=48 
[2] 伊格列淨訪談表。  http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/1/800126_3969018F1022_1_1F 
2014. p73（日文）
[3]林內伯格 A 1, 赫茲一世 胡瑟蒙 LL , 約翰森 N ,  Jørgensen T.丹麥成年人飲酒與空氣過敏原致敏之間的關聯。Clin Exp Allergy. 2006; 36: 714-21.
【四】 杉野 M 都多 H ,  Sugibayashi K.藥物的皮膚滲透和透皮給藥系統：克服角質層屏障功能的歷史。Yakugaku Zasshi。  2009；129：1453-8。

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一例糖尿病患者出現lpragliflozin與Dapagliflozin皮膚並發症的交叉過敏

Y.Suzuki，日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
糖尿病患者伊格列淨與達格列淨皮膚並發症交叉致敏一例
日本 HDC Atlas 診所 Yoshihiko Suzuki 糖尿病科
皮膚並發症在日本治療糖尿病引起了爭議，因為 SGLT2i（鈉-葡萄糖轉運蛋白 2 抑製劑）之一 ipragliflozin 的不良反應總結報告顯示，出現各種皮膚並發症的患者數量出乎意料地多。我們遇到了一位患者服用ipragliflozin後出現疹子，隨後也服用dapagliflozin。47歲/o。男性。從2014年4月開始接受SGLT2i治療，首先服用ipragliflozin。他對HbA1c有好處，體重減輕。然而，35天后服用ipagliflozin後出現皮疹，於是將SGLT2i從ipragliflozin改為dapagliflozin。
但在恢復一周後，即從ipragliflozin換用dapagliflozin後3週，他發現面部皮疹復發並伴有強烈瘙癢，不得不放棄SGLT2i治療，停藥後皮疹復發完全消失，瘙癢消失。
我們推測ipagliflozin和depagliflozin之間的交叉致敏一定是一個複雜的因素。在ipragliflozin建立的脆弱皮膚表面屏障上，dapagliflozin可能使病情惡化，導致並發症的複發。此外，生活方式總之，這是第一份報告，從它所證明的意義上說。變化，尤其是飲酒，可能是另一個複雜因素，因為飲酒與過敏致敏之間存在關聯，而且飲酒會削弱皮膚表面的屏障. 認為dapagliflozin 可能引發ipagliflozin 引起的皮膚並發症的複發。

第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議，德國柏林：2015 年第 14 頁。

首例腎移植術後接受SGLT2抑製劑治療的2型糖尿病

Y.Suzuki，日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
首例腎移植術後接受SGLT2抑製劑治療的2型糖尿病
日本 HDC Atlas 診所 Yoshihiko Suzuki 糖尿病科
我們報告一例 54 歲男性，腎移植後接受鈉葡萄糖協同轉運蛋白抑製劑 (SGLT2i) 治療。腎臟是他的妻子捐贈的。腎移植後，他必須每天注射兩次胰島素。每天胰島素總量諾維林30R的劑量是每天16個單位，而且還要繼續免疫抑制治療，但是腎移植後他的GFR上升到了50毫升/分鐘/1.73平方米以上。因此，獲得了治療變化的知情同意。然後， dapagliflozin（SGLT2i之一）5mg/天加用胰島素後，每天睡前註射甘精胰島素一次，維持良好的血糖控制，提高了QOL，HbA1c保持在6.5%以下，無不良反應發生。胰島素每日劑量減少至10單位甘精精，無低血糖。體重減輕2公斤。腎移植的好處太多了。患者可以活得更久。患者不需要限制水和/或食物。因此相比之下，腎移植也有缺點。最重要的問題是免疫系統減弱。由於已知SGLT2i會導致男性龜頭炎等生殖器感染複雜化，據我們所知，這是文獻中第一例意義上的病例報告SGLT2i應用於腎移植患者，實際中還需進一步仔細觀察。

第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議，德國柏林：P 15，2015。

服用SGLT2抑製劑改善腕管綜合徵的2型糖尿病一例

Y.Suzuki，日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
服用SGLT2抑製劑改善腕管綜合徵的2型糖尿病一例
Yoshihiko Suzuki, Shin Kameyama2 日本Saisekai Central Hospital 骨科
眾所周知，腕管綜合徵（以下簡稱 CTS）在糖尿病患者中的發病率高於正常人群。SGLT2（鈉-葡萄糖轉運蛋白 2）抑製劑是一種控制血糖的藥物。服用SGLT2抑製劑。
65歲，女性，兩年前確診為CTS，幾位醫生明確診斷為CTS，因症狀長時間未緩解，建議手術適應證。但服用SGLT2抑製劑後，出現CTS症狀（痛、麻木等症狀明顯好轉，至今文獻未見類似病例報導。
至於機制，我們推測SGLT2抑製劑具有有益的作用，通過減少體液量，釋放對絞窄神經的壓力，從而導致CTS症狀的釋放。我們希望SGLT2抑製劑可以成為選擇之一用於口服治療合併糖尿病的 CTS。

第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議，德國柏林：P 16，2015。

糖尿病患者由盧塞格列淨改為達格列淨後皮膚並發症改善一例

Y.Suzuki，日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
糖尿病患者由盧塞格列淨改為達格列淨後皮膚並發症改善一例
Yoshihiko Suzuki 日本 HDC Atlas Clinic 糖尿病科
皮膚並發症（以下簡稱SC）一直是SGLT2i（鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑）治療的一個有爭議的問題。在HDC Atlas診所的門診患者中，我們遇到了一位患者服用後10天就出現了SC luseogliflozin. 他有一段獨特的歷史，這可能會暗示解決為什麼 SC 經常伴隨在某些人中。
36歲/o.男性.SC出現在腹部和前臂周圍的皮膚。在桑拿出汗的皮膚表面惡化。由於患者強烈希望繼續服用SGLT2藥物，luseogliflozin改用dapagliflozin。他停了下來此外，還報導了飲酒與過敏致敏之間的關聯。因此，我們推測不僅SGLT2抑製劑的不同特性，還有其他環境因素，如節制和出汗狀況的變化，可能是協同的致病因素。
總之，這是文獻中的第一份報告，就SGLT2抑製劑從luseogliflozin轉換為depagliflozin恰好是有益的而言。

第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議，德國柏林：2015 年第 17 頁。

代償性暴飲暴食 (COE) 可能是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑製劑治療後糖尿病飲食教育的一個問題

Y.Suzuki，日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
代償性暴飲暴食 (COE) 可能是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 抑製劑治療後糖尿病飲食教育的一個問題
Yoshihiko Suzuki 日本 HDC Atlas Clinic 糖尿病科
背景：代償性暴食（以下簡稱COE）一直是SGLT2i（鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑）治療中存在爭議的問題。在HDC Atlas診所的門診患者中，發生COE的患者比例很高。服用 SGLT2i 後。
方法：對172名2型糖尿病非臥床患者進行調查，男133例，女39例，在STLT2i治療開始2周和6週後進行訪談調查，調查碳水化合物消耗感、進餐趨勢和暴飲暴食趨勢。
結果：兩週後，28%的人有碳水化合物消耗的感覺。19%的人有碳水化合物的流失感。6週後，74%的人注意到碳水化合物、甜食和水果的攝入過多。至於COE，2週後，18%注意到 COE，6 週後，29% 注意到 COE。這表明 COE 可能會隨著時間的推移而增加。
結論：理論上，SGLT2i 治療的糖尿病患者會減少 300-400 kcal 的尿液，但實際上，患者可能會攝入更多的食物，尤其是碳水化合物、甜食和水果。代償性暴飲暴食 (COE)，免疫抑制 SGLT2 引起的體重減輕。因此，COE 可能是糖尿病飲食教育的一個問題

第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議，德國柏林：P 18，2015。

使用 SGLT2 抑製劑治療的線粒體糖尿病患者的肌肉力量增加

Y.Suzuki，日本東京 HDC Atlas 診所糖尿病科
使用 SGLT2 抑製劑治療的線粒體糖尿病患者的肌肉力量增加
Yoshihiko Suzuki1、Soroku Yagihashi2、Shigeo Ohta3 1 日本 HDC Atlas 診所糖尿病科 2 日本弘前大學醫學研究生院病理學和分子醫學系 3 日本發展與衰老科學研究所生物化學和細胞生物學系Medici，醫學研究生院，日本醫科大學，日本
1996 年，我們報導了首例由 3271 位 T-to-C 轉變引起的線粒體糖尿病病例。58 歲男性。他接受了 SGLT2 抑製劑。然後，他減輕了體重，並通過 HbA1c 實現了血糖控制的改善從6.5%到6.3%，三個月內體重從64.7kg減到58.7kg（身高174cm，BMI從21.4減到19.4），這兩個現象提示該患者胰島素抵抗得到緩解。
肌肉減少症是 SGLTi 治療的並發症，肌肉減少症患者被認為是肌肉力量喪失和虛弱，因此值得注意的是，該患者的握力（GS）和背部力量（BS）變得更強. 儘管體重明顯下降 SGLT2i 治療前，右手 GS 分別為 37.6 公斤和左手 30.5 公斤。BS 為 82 公斤。SGLT2i 三個月後，右手 GS 增重至 39.4 公斤（+ 1.8 公斤）左手重32.2公斤（+ 1.7公斤），BS也增長到105公斤（+ 23公斤）。
討論：已知胰島素抵抗是肌肉減少症的危險因素之一，並且在 SGLT2i 治療的患者中遇到了體重減輕並保持肌肉重量相對於脂肪組織，以從恢復的線粒體中恢復能量。
我們推測 SGLT2i 對因 3271 tRNALeu (UUR) 突變引起的線粒體功能障礙患者的治療可以誘導胰島素抵抗的降低，從而補償線粒體 DNA 的遺傳缺陷。

第六屆國際固定組合治療高血壓、血脂異常和糖尿病會議，德國柏林：P 19，2015。